前沿阵地 带你走进降磷新药—蔗糖羟基氧化铁咀嚼片

作者：东莞东华医院  初级药师  陈雪虹

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2024年2月2日，首个铁基—非钙磷结合剂—蔗糖羟基氧化铁咀嚼片（维福瑞）经我国NMPA以优先审评获批上市，用于控制接受血液透析（HD）或腹膜透析（PD）的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）成人患者的血清磷水平，同时可用于12岁及以上CKD4-5期（定义为肾小球滤过率＜30mL/min/1.73m2）或接受透析的CKD儿科患者的血清磷水平，该药填补了儿童CKD患者的降磷治疗的用药空白。高磷血症常见于CKD终末期，这种疾病是由于肾脏磷酸盐排泄受损而发生的，血磷浓度升高会直接加剧血管钙化和继发性甲状旁腺功能亢进的加重[1]，继而会导致心血管发病率和死亡率增加。目前高磷血症的治疗主要遵循3D原则：减少磷的摄入、充分透析、药物治疗。但是限制饮食中磷的摄入在日常生活中很难维持，也不足以使大多数患者的血磷浓度正常化，以及每周进行3次的标准间歇性血液透析通常也无法将血磷浓度维持在适当水平，因此CKD患者除了限制膳食中磷摄入量和接受透析外，还需要口服降磷药物以控制血清磷浓度。目前的降磷药物主要为含钙磷结合剂和非钙磷结合剂，由于非钙磷结合剂无血管钙化风险，国内外指南一致推荐其为一线降磷药物，且限制含钙磷结合剂的使用。目前，在国内现有的降磷药物治疗基础上，CKD患者的血磷达标率仅有15.4%～38.5%[2, 3]，因此临床治疗需要更强效、安全性和依从性更好的降磷药物来满足临床需求。那么蔗糖羟基氧化铁咀嚼片（维福瑞）为一种新型铁基-非钙磷结合剂，该药与其他非钙磷结合剂有何优势，又该如何使用呢？

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蔗糖羟基氧化铁的作用机理

维福瑞是一种新型铁基—非钙磷结合剂，它是一种多核铁(III)-氢氧化物(pn-FeOOH)基化合物，其中蔗糖的加入可以防止铁(III)-氢氧化物老化，从而保持其磷酸盐结合能力。多核铁(III)-氢氧化物成分进入胃肠道里几乎是不溶的，不会被吸收和代谢。在胃肠道的液体环境中，磷酸盐结合是通过蔗糖羟基氧化铁中羟基或水与膳食中的磷酸盐之间配体交换形成，结合后的磷酸盐通过粪便排出，减少胃肠道磷吸收从而有效降低血磷浓度。

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蔗糖羟基氧化铁的降磷优势

维福瑞具有高磷酸盐结合能力，可降低患者血清磷水平，提升血磷达标率[4]。一项前瞻性观察研究表明，维福瑞在降磷效果并不差于碳酸司维拉姆，并且其磷结合力可能优于现有其他磷结合剂[5]。CKD患者通常避免摄入过多额外的水，而患有磷酸盐水平失衡的CKD患者几个月或几年来每天都需要服用几次口服剂型，因此患者更喜欢服用单个剂量、易于吞咽、更小尺寸的片剂。维福瑞由独特的纳米制剂工艺制备而成，药片具有体积小，质地柔软的特点，方便患者直接轻松嚼服，嚼碎后摄入少量液体即可吞服，大大提高了患者的依从性。因此，与其他降磷药物相比，服用蔗糖羟基氧化铁平均每日可降低52%的片剂负荷，但血磷达标率显著提高了95%[6]。维福瑞具有良好的安全性和耐受性，产品中国说明书及多项临床研究显示，药物多为轻度不良反应且大多数的不良反应发生于治疗早期，并随着继续治疗而减轻，与其他药物发生相互作用的可能性较低。本品的降解产物单核铁物质可从多核羟基氧化铁表面释放而被吸收，临床显示释放的铁全身吸收很低，没有铁过载的风险，但少量的铁吸收，可以维持铁参数稳定，减少铁剂的补充。此外，与碳酸司维拉姆相比，服用本品治疗后，维生素（A、D、E和K）未出现临床意义的变化。维福瑞还可以为CKD患者带来额外获益，有研究证明，在服用维福瑞期间，可以允许CKD患者适量增加饮食中蛋白质的摄入，从而提高血清白蛋白水平[7]。

简单来说，与其他磷结合剂相比，维福瑞不仅降低日片剂负荷，降磷效果更好，还提高了患者的用药依从性。在有效降磷的同时，不影响蛋白质的摄入，改善了CKD患者的营养状况和生活质量，这对于儿童CKD患者生长发育尤其重要。

此外，有研究发现长期服用维福瑞可以降低患者的住院频次和时间，节省了医疗费用[8]，减轻了CKD患者的经济负担。总之，维福瑞为高磷血症透析患者的血磷浓度控制提供了一种有效且耐受性良好的治疗选择。

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蔗糖羟基氧化铁的临床应用及监护

1、用法、用量

推荐起始剂量为每日3片（1.5g铁），每日3次随餐服用，每次1片（0.5g铁），根据需要每2至4周调整一次剂量，上调或下调的剂量为每日1片（0.5g铁），直到血清磷水平在可接受的范围内，之后定期监测，最大剂量为每日6片（3g铁）。

2、禁忌

对本品活性物质或任何辅料过敏，以及有血色素沉着症或任何铁蓄积症状的患者。

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3、不良反应

本品的不良反应大多数为胃肠道疾病，包括腹泻、呕吐、胃炎和粪便变色。绝大多数不良反应发生在治疗早期，并随着继续治疗而减轻，未观察到不良反应有剂量依赖性趋势。

4、药物相互作用

本品在胃肠道中几乎不吸收，因此药物发生相互作用的可能性较低。但在给予任何已知可能会与铁发生相互作用的药物（如阿仑膦酸和多西环素）或可能与本品发生相互作用的药物（如左甲状腺素）时，一般应在给予本品之前至少1小时或之后至少2小时给予相应药物。乙酰水杨酸洁头孢氨苄应在本品给药至少提前1小时服用。

5、注意事项

①本品必须咀嚼或压碎药片，不得整片吞服，随餐服用。

②如果漏服一次或多次药物，应在下次进餐时以本品的正常剂量恢复给药。

③有腹膜炎、胃和肝脏疾病以及胃肠道手术患者只有在谨慎评估获益/风险之后才可使用本品，且需密切监测血清磷和铁状态。

④本品容易导致粪便变色（发黑），可能在视觉上掩盖胃肠出血，延误诊断。

⑤本品含有蔗糖，果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良整或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏的患者不应使用本品。

⑥本品由于铁可能会被部分吸收，因此应定期监测血清铁蛋白水平，预防铁过载。

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参考文献

[1] CUNNINGHAM J, LOCATELLI F, RODRIGUEZ M. Secondary hyperparathyroidism: pathogenesis, disease progression, and therapeutic options [J]. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN, 2011, 6(4): 913-21.

[2] WANG J, BIEBER B A, HOU F F, et al. Mineral and bone disorder and management in the China Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study [J]. Chinese medical journal, 2019, 132(23): 2775-82.

[3] ZHAO X, NIU Q, GAN L, et al. Baseline data report of the China Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS) [J]. Scientific reports, 2021, 11(1): 873.

[4] SPRAGUE S M, FLOEGE J. Sucroferric oxyhydroxide for the treatment of hyperphosphatemia [J]. Expert opinion on pharmacotherapy, 2018, 19(10): 1137-48.

[5] VERVLOET M G, BOLETIS I N, DE FRANCISCO A L M, et al. Real-world safety and effectiveness of sucroferric oxyhydroxide for treatment of hyperphosphataemia in dialysis patients: a prospective observational study [J]. Clinical kidney journal, 2021, 14(7): 1770-9.

[6] COYNE D W, FICOCIELLO L H, PARAMESWARAN V, et al. Real-world effectiveness of sucroferric oxyhydroxide in patients on chronic hemodialysis: A retrospective analysis of pharmacy data [J]. Clinical nephrology, 2017, 88(8): 59-67.

[7] KALANTAR-ZADEH K, FICOCIELLO L H, PARAMESWARAN V, et al. Changes in serum albumin and other nutritional markers when using sucroferric oxyhydroxide as phosphate binder among hemodialysis patients: a historical cohort study [J]. BMC nephrology, 2019, 20(1): 396.

[8] COYNE D W, SPRAGUE S M, VERVLOET M, et al. Sucroferric oxyhydroxide for hyperphosphatemia: a review of real-world evidence [J]. Journal of nephrology, 2022, 35(3): 875-88.

文章来源：药师投稿

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